REGORAFENIB

Er is geen specifiek onderzoek naar de vruchtbaarheid uitgevoerd. Er dient echter rekening te worden gehouden met in potentie een negatieve invloed van regorafenib op de mannelijke en vrouwelijke voortplanting (zie niet-klinische studies) [SKP Stivarga (05 2013)].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 8 weken na de behandeling [SKP Stivarga (05 2013)].

Regorafenib had een negatieve invloed op de vrouwelijke voortplanting, op basis van morfologische veranderingen in de ovaria en uterus die zijn waargenomen na herhaalde toediening aan ratten en honden bij blootstellingen lager dan de voorziene blootstelling bij mensen (op basis van AUC-vergelijking). De waargenomen veranderingen waren slechts ten dele reversibel [SKP Stivarga (05 2013)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen gegevens over het gebruik van regorafenib bij zwangere vrouwen. Op basis van het werkingsmechanisme bestaat de verdenking dat regorafenib schadelijke effecten bij de foetus veroorzaakt wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend [SKP Stivarga (05 2013)]. 

Dierexperimenteel:

Er is een effect van regorafenib aangetoond op de intra-uteriene ontwikkeling bij konijnen, bij blootstellingen lager dan de voorziene blootstelling bij mensen (op basis van AUC-vergelijking). De belangrijkste bevindingen bestonden uit misvormingen van de urinewegen, het hart en de belangrijkste bloedvaten, en het skelet [SKP Stivarga (05 2013)].

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar. Op grond van zijn werkingsmechanisme kan regorafenib schadelijke effecten veroorzaken [SKP Stivarga (05 2013)].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 99 (in vitro)
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 20 - 30 uren (metaboliet M5 : 60 uren)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (laag MG)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of regorafenib of de metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Regorafenib kan de groei en ontwikkeling van het kind schaden [SKP Stivarga (05 2013)].

Dierexperimenteel:

Bij ratten worden regorafenib of de metabolieten uitgescheiden in de moedermelk [SKP Stivarga (05 2013)].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Regorafenib had een negatieve invloed op de mannelijke voortplanting, op basis van morfologische veranderingen in de testes die zijn waargenomen na herhaalde toediening aan ratten en honden bij blootstellingen lager dan de voorziene blootstelling bij mensen (op basis van AUC-vergelijking). De waargenomen veranderingen waren slechts ten dele reversibel [SKP Stivarga (05 2013)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.